陈祗，字奉宗，汝南人，大司徒许靖兄长的外孙，受费祎的赏识而被提拔，董允死后接替其为侍中，逐渐成为蜀汉后主刘禅的宠臣，权利甚至凌驾上将军姜维。
心怀国家的诸葛亮，没有放弃蜀国，在临终前向刘禅推荐了费祎，不外谁也没有想到的是，费祎死后又推荐了陈祗，陈祗受刘禅重用，却也导致了蜀国的灭亡。陈祗是个孤儿，在司徒许靖家长大，借助许靖在蜀汉的高尚职位和声望，陈祗二十岁便已知名，逐步升迁为选曹郎。他相貌堂堂，多才多艺，颇有心计和手段，受到其时执掌朝政的上将军费祎的赏识，故此破格让他接替董允担任内侍，取代董允主管宫中事务，从而掌握了相当大的权力。
陈祗继任侍中后，没有继续许靖宽仁漂亮、公忠体国的品格，也没有学习董允清正廉明、朴直不阿的风骨，却一反董允成规，与黄皓内外勾通，一味迎合后主的享乐欲望，使其开始走上昏庸之路。黄皓晋升为黄门令，开始干预政事，对费祎、姜维等执政大臣，陈祗则玩弄两面手法，尽力搪塞，继续骗取他们的信任。由于费祎北驻汉寿，两年后被刺于该地，姜维则恒久在外领兵打仗，两人都很少过问朝政，因此，朝中大权，实际上被陈祗所控制。
陈祗越发肆无忌惮地勾通黄皓，进一步引诱后主沉溺于声色犬马，在二人的困绕和迎合下，后主贪图享乐的性格弱点日益膨胀，觉得二人对自己随处顺从体贴，把自己服侍得很舒服很顺心。相比之下，那位动不动就谏阻自己的董允，自然让他想起来就不舒服，久而久之，竟至“追怨允日深”。在陈祗掌权的十二年间，善恶混淆，是非颠倒，后主越来越昏庸，朝政也越来越糜烂。
陈祗执政之后，蜀汉朝廷内部政治杂乱，对外则穷兵黩武，谯周曾“与尚书令陈祗论其利害”，希望陈祗能考虑结果，改弦易张，改变这种社会动荡、民不聊生的局面，他的劝谏却基础不起作用。谯周于是作《仇国论》，纪录他与陈祗辩说的基本看法和内容，谯周指出，曹魏相当强大，并非一时半会就能征服，掉臂国力民力而连年征战，会导致社会动乱的严重结果。但陈祗急功近利，不光不听劝谏，反而认为谯周碍手碍脚，遂将其调任无实权的光禄医生，今后谯周即“不与政事”。
除谯周外，其时在蜀汉政权中为官的益州士族代表人物如张翼、杨戏等，也纷纷劝谏当权者陈祗、姜维，但都未能奏效，甚至还给自己带来了怀疑、祸殃。谯周、张翼、杨戏的劝谏，实际上是代表益州士族维护自己利益之举，社会动荡、民不聊生，会严重影响益州士族的基础利益，但当权者陈祗、黄皓、姜维仍一意孤行，使谯周等益州士族代表人物对蜀汉政权态度发生了逆转，从抱有期待到失望，从支持转而背弃。
再看陈祗主政期间蜀汉军事方面，在陈祗主政前，费祎裁制姜维，每次给他的军力不凌驾1万人，所以之前的北伐只能算是蜻蜓点水的骚扰式作战，复出陇西，守狄道长李简举城降，进围襄武，与魏将徐质交锋，斩首破敌，魏军败退，维乘胜多所降下，拔河间狄道、临洮三县民还，后十八年，复与车骑将军夏侯霸等俱出狄道，大破魏雍州刺史王经于洮西，经众死者数万人。如果不是因为陈祗对姜维的支持，姜维何以取得北伐以来的最大胜利——洮西大捷。将相和，正是由于陈祗与姜维将相相和，勠力同心，才气让弱小的蜀汉威震天下，而当陈祗死后不久，姜维不得不屯田逃难，黄皓也开始真正独霸朝政，蜀汉灭亡，乃后主无道所致，非陈祗之过也。
陈祗死时，后主竟然深感痛惜，为之流涕，甚至下诏追谥他为“忠侯”，后主还赐其子陈粲关内侯爵位，提拔其次子陈裕为黄门侍郎，如此痛爱厚遇，在蜀汉后期极为稀有。