中元二年（57年），刘秀驾崩，刘秀与阴丽华伉俪相伴走过三十四载的峥嵘岁月。历经乱世离别、皇朝建设、屈身为妾、位正中宫，阴丽华作为最理解、支持刘秀的人，始终陪同刘秀左右。刘秀也将自己千辛万苦建设的皇朝基业交到了他们的儿子手中。
汉明帝刘庄即位后，对阴氏、郭氏的族人一视同仁。其时在京师洛阳，郭氏家族与樊氏、阴氏、马氏，并称为“四姓小侯”。[99]而且，明帝让郭圣通最小的儿子刘焉可以得以往来于京师。[100]就连到了章帝时代，身为阴丽华嫡系子孙的汉章帝还亲自到郭氏家中，大会郭氏族人，君臣很是的和气。阴氏黯然的做了十六年的朱紫，也就是“妾”的职位，但仍能如此不偏不倚的厚遇郭氏一族，一则是因为虽然为妾多年，却一直备受痛爱，没有受什么委屈；二来，她身为管仲后人，注重家风品行之外，而且还与她自身的品性有极大的关系。
刘秀评价她“雅性宽仁”、“有母仪之美”、“性贤仁，宜母天下”，第五伦评价她“友爱天至”，史书描述她“性仁孝，多矜慈”。[2][27][101]通过其丈夫和朝臣的评价，我们看得出，这是一位生性善良、性格温和、心胸开阔的女性。也许是历经战乱痛苦、亲人离散给了她更多的人生智慧，也许是受刘秀的君子之风的影响，让她得以用从容平静的态度面对数十载的波涛人生。
因为刘秀、阴丽华和刘庄用理性、平和、宽容的态度看待废后易储，也让东汉厥后的三位废太子皆得以保全，甚至汉顺帝刘保被废太子后又重新登上帝位。
刘庄即位后，尊皇后阴丽华为皇太后。东汉一朝，女主之盛，在中国封建王朝史上，极为稀有：“外立者四帝，临朝者六后”（范晔《皇后纪》语）。二十四史中，对后妃的纪录都是“后妃列传”，唯有东汉一朝，是“皇后本纪”。阴丽华作为东汉开基之后，相对于厥后的邓、梁等女主，在政治上是没有建树的。唯一做过的一件政治大事就是资助刘庄册立开国元勋马援的小女儿为后，也就是被尊为中国历代上贤后规范的东汉明德皇后。
阴丽华的五个儿子，除了刘衡早死之外，刘庄是开创明章之治的明君，刘苍是赞美千古的贤王，但也有不让她省心的儿子——刘荆。刘秀驾崩后，刘荆便伪造郭况给刘疆的信函，鼓舞刘疆谋反。
刘疆因恐惧直接将送信之人和书信封起，上交给明帝。明帝是眼中不揉沙子的个性，很快查明是刘荆所为，于是将刘荆贬为广陵王，遣就国。因为是同母弟，对其格外优容，刘荆三番四次意图造反，刘庄都不加追究，仅仅下诏不得臣属吏人了事，甚至连食租都不减。阴丽华去世三年后，刘荆用巫妖诅咒，被检举后自杀。
阴丽华的弟弟阴就因为受姐姐、姐夫痛爱而骄纵很是。在永平朝担任少府之职，车驾曾经冲撞禁卫，车府令徐匡收捕驾车人，反而开罪，刘庄虽然赦免了徐匡，但仍然把他降职。
有一次刘苍在正月朔旦入宫朝贺，少府应该依照旧例给璧，阴就竟然不给，厥后刘苍的属官朱晖把璧骗得手拿走了。
由于阴就骄横，其子阴丰脾气狷急，娶了郦邑公主。有一次小两口打骂，阴丰杀死了公主。阴丰被正法，阴就伉俪身为怙恃应当连坐，两人因此自杀，他的封国新阳侯国被取消。刘庄因阴氏为天子舅氏，格外优容，差池其一门加以死罪。
刘荆屡屡生事，以及阴就家失事，也许是阴丽华在晚年遭遇的最大不幸。
永平七年（64年）正月二十日（3月1日），在位二十四年之久的阴丽华崩逝，享年六十岁，谥号“光烈”。二月初八日，与刘秀合葬原陵，葬礼极为隆重。厥后和熹太后邓绥下葬时的礼仪完全比照了阴丽华当年的规模和法式。而终东汉一朝也只有邓绥获得了如此的殊荣。
阴丽华是中国历史上皇后谥号制度之第一人，自此以后皇后谥号为帝谥加上本谥成为历代定制，沿用至唐初，长达六百年。
永平十七年（74年），在阴丽华去世十年之后，已近知天命之年的刘庄，梦到怙恃生前的快乐幸福样子，以为回到了年少时在怙恃身边的日子，从梦中兴奋得醒了过来，之后发现原来是一场梦，又惆怅得无法入睡。斯人已逝，音容犹在，由此可见刘庄对怙恃深深的依恋之情，直到年老还仍然纪念在怙恃膝下备受疼爱的那段美好时光。