1506年，拉斐尔在他25岁这年来到罗马。拉斐尔来到罗马对于他创作思想的改变起了重要作用，在这里他遇到了达.芬奇和米开朗基罗。拉斐尔与达.芬奇亦师亦友，他学习并临摹达.芬奇的作品和绘画技巧，他们有时还配合讨论绘画技法、研究艺术理论，有时他们还进行猛烈地争论。
对于竞争对手米开朗基罗，拉斐尔也很是的敬重，他认真研究、学习米开朗基罗的绘画技法，从中吸取经验。拉斐尔还请求挚友画家布拉曼特在米开朗基罗不在罗马的时候打开西斯庭教堂，让他进入西斯庭教堂研究米开朗基罗的壁画《创世纪》，拉斐尔认真研究米开朗基罗壁画中的人物造型。米开朗基罗曾经写到“他参考了我的作品。”[1]
就在这一年，在罗马教皇尤里乌斯二世为了展示欧洲文化的结果，决定在梵蒂冈的教皇宫签字厅的墙上绘制以神学、哲学、法学和诗歌为内容的壁画。神学、哲学、法学和诗歌是欧洲中世纪大学的四个学院，它们是欧洲文化结果的化身。有人推测有可能教皇曾经与一个学识渊博且具有人文思想的学者有过关于签字庭壁画内容的讨论，所以用这四个题目作为签字庭壁画的主题。
教皇尤里乌斯二世邀请年轻的拉斐尔为梵蒂冈教皇宫的签字厅创作壁画。这个难得的时机让年轻的拉斐尔可以很好的施展他的才气。也就是从这时起拉斐尔的创作题材开始有了很大的改变，他开始了史诗题材的艺术作品的创作。
在接受邀请之后，历经数年拉斐尔为签字厅创作了四组壁画划分是：以神学为主题的“圣礼之辩”、哲学主题的“雅典学院”、法学主题的“三德”[2]和诗歌主题的“帕纳巴斯山”。[3]现在，签字厅的这些壁画也是梵蒂冈博物馆的一部门。
其中，拉斐尔最具代表性的作品是1508年至1511年间创作的哲学主题壁画，也被称为《雅典学院》，画作长宽为2.794X6.172m。绘制于梵蒂冈教皇宫签字厅的西墙。
拉斐尔的这幅作品以古希腊哲学家柏拉图建设雅典学院为配景，以柏拉图拉和亚里斯多德为中心，让古希腊和古罗马的学者、哲人、科学家和古代圣贤汇聚一堂，画面场景弘大而富有哲理，反映出文艺再起时期人们对古罗马、古希腊的文化、思想的热爱与崇敬，对圣贤的崇敬之情。人们阻挡基督教的教义一统天下，渴望人文主义思想的回归。这幅作品可以说是文艺再起时期反映人文思想的代表作。
《雅典学院》画面的配景是雄伟高峻的拱形修建，画中有50多小我私家物。这些人都是古希腊和古罗马的先哲，有柏拉图、亚里斯多德、苏格拉底、托勒密、马其顿国王亚历山大大帝和数学家毕达哥拉斯等人。画面正中有两个物人正在讨论问题，他们划分是柏拉图和亚里士多德。
拉斐尔为了表达他对达.芬奇和米开朗基罗的敬爱之情，他在这幅作品《雅典学院》中使用了二者的形象创作了柏拉图和赫拉克利特两小我私家物形象。
画面正中左侧手指向天空的柏拉图的形象是拉斐尔参照达.芬奇的样貌创作的，在拉斐尔的心目中达.芬奇就是哲学精神和科学精神的化身。
画面右侧坐在台阶上左手支着头的赫拉克利特是以米开朗基罗的形象创作的。拉斐尔认为米开朗基罗独立而骄傲的奇特的个性与赫拉克利特的性格相符，米开朗基罗切合拉斐尔心目中的赫拉克利特的形象。
画面的左下侧是手捧书本的毕德哥拉斯，画面右下角是一组听数学家欧几里得解说几何学的人。拉斐尔不仅把挚友画家布拉曼特画入画中，还把自己也画进了这幅作品中。他把自己隐匿在欧几里得身后那些听托勒密解说天文知识的人中，使得后人能在他的作品中看到拉斐尔本人。
签字厅的这四幅壁画的配合特点都是半圆形构图、人物众多，画面条理明白，人物关系清晰明确，相互呼应。拉斐尔在他早期的作品《圣母的婚礼》上就展现出他熟练地掌握了透视法的纪律及他在创作中体现立体空间的把控能力。在这组作品中，拉斐尔吸收了透视法的精华，很好的体现修建物的透视关系和人物透视关系。在场景设置上，他突出画面中的重点人物，而且兼顾画面的完整性和趣味性。
从签字厅的这四幅巨型壁画的创作内容来看，我们不难看出拉斐尔很是擅于掌握弘大的绘画题材和控制画面场景的构图，虽然这些作品的局面宏达，人物众多，但是拉斐尔的画面构图条理明白、画面井然有序，使人们的视线很容易聚焦画面中心。他同时调动画面中的人物，让每小我私家物在画面中处于动态的运动中，画面的构图动中有静，静中有动使得画面中的人物鲜活而又生动，绘画气势派头生动生动。
年轻的拉斐尔在画签字厅壁画之前没有画过这样主题弘大、思想深邃的作品。以他的阅历和学识在其时的情况下是不行能对教皇提出的创作主题有如此深刻的人文主义的思想，但拉斐尔能很好地抓住主题进行这种局面弘大而又富有哲理的壁画创作，不仅因为他的艺术才气，更多的是他善于倾听教皇及周围人的意见，用他天才并富有富厚的想象力的头脑罗致众家所长创作出这前所未有的弘大主题的作品。
在这之后，拉斐尔又为梵蒂冈埃里奥多厅创作了壁画划分是：《埃里奥多被逐出教堂》、《博尔塞纳的弥撒》、《被解救的圣.彼得》和《教皇莱昂一世会见阿提拉》。这组作品同样是由教皇尤里乌斯二世邀请拉斐尔进行创作的。
拉斐尔创作梵蒂冈埃里奥多厅壁画以教皇为主题与其时的社会配景有很大的关系。1510年教皇尤里乌斯二世正处于与弗朗索瓦的军队在罗马涅反抗的黑暗时期，与此同时在比萨的红衣主教聚会会议上泛起了严重的教会破裂，教皇的权利受到威胁，尤里乌斯二世为维护教皇至高无上的权利予以了有力的回手。
在这种配景下，拉斐尔在创作梵蒂冈埃里奥多厅壁画时，他把尤利乌斯二世留着胡子的形象留在壁画《埃里奥多被逐出教堂》、《博尔塞纳的弥撒》中。这组作品差异于签字厅的四幅壁画，体现出来的人文精神。这组作品反映出教皇权利至上的思想。画面场景依然弘大，人物众多，条理明白，但画面气氛紧张猛烈，猛烈的打架场景，人物动态和猛烈的人物冲突，展现出画面的戏剧性，人物塑造的很是生动。
在《埃里奥多被逐出教堂》、《博尔塞纳的弥撒》中拉斐尔画的尤利乌斯二世扬着满是花白髯毛的倔强的下巴，目光炯炯目视前方，体现出教皇尤利乌斯二世的果决和强势，也体现出他维护教皇权力和职位的决心。
在《被解救的圣.彼得》这幅作品中拉斐尔利用教堂的修建结构，画面中台阶运用透视原理，巧妙地构想了圣彼得被关在牢狱里的情节及天使机智地营救圣彼得的情景。拉斐尔在画面上制造了惊险、紧张的气氛，情节细腻而又生动，很是具有吸引力，犹如一部悬疑影片。
在《教皇莱昂一世会见阿提拉》中他则展现了教皇与为维护教皇权力至高无上的战斗中取告捷利的阿拉提相会的场景。
拉斐尔还创作了《波尔奇宫的火灾》、《西西里的斯帕西莫》、《奥斯提亚战役》和《女预言家》等场景弘大、人物众多的作品。拉斐尔的这些题材弘大的史诗作品也反映出拉斐尔从一个乡下小镇走出来的文艺青年来到罗马，走向艺术大师的历程以及他思想上的转变，展现出拉斐尔日渐成熟的艺术思想和艺术才气。
拉斐尔同样是一位才气横溢的修建师。1514年在布拉曼特去世后，教皇莱奥十世任命拉斐尔为梵蒂冈的修建设计师，设计和制作梵蒂冈的庭院、宫殿修建。拉斐尔开始不懂修建，但他刻苦钻研修建理论，搜集和研究古罗马的修建资料，很快的掌握了修建理论和技巧。
很可惜拉斐尔只活了短短的37年就离开了他所热爱的这个世界。拉斐尔的一生约莫创作了300多幅作品。拉斐尔的绘画技巧集众家所长，他的作品被人们称作古典主义艺术的规范，这些作品展示了拉斐尔卓越的艺术成就和特殊的艺术才气。拉斐尔的古典主义绘画气势派头影响了法国十七世纪到十八世纪的绘画艺术气势派头。
拉斐尔和同时代的艺术家达.芬奇和米开朗基罗一样都涉及艺术的差异门类，并取得了巨大的成就。达.芬奇的艺术思想博大精深，米开朗基罗的作品雄浑大气、拉斐尔的绘画俊朗、明媚，他们代表了文艺再起时期人文主义思想与绘画艺术结合的岑岭。他们是意大利文艺再起时期杰出的代表。
[1] ENCYCLOPEDIE de la PENTURE Des origins aux Impressionnistes Production: EDITA A.S.A. Lausanne Direction éditoriaire : Michel FERLON p172
[2]注：三德指：真理“女人看镜子”、权力“脚伏狮子，手拿着树枝”、节制“手拿绳索看天使”
[3]《RAPHAЁL ET SON ?COLE》2008 E-ducation.it.S.p.?.，Firenze Une société de SCALA GROUP，Florenze Traduction :CIEL-Centre international d’études linguistiques-Paris p145