往往看似顺利的时候，才是走向危险的前兆。
处置惩罚完贯高谋反的问题后，刘邦将赵王张敖降格为宣平侯，改封代王刘如意为赵王，任命御史医生周昌为赵国丞相，但是刘如意此时才十岁，年纪太小，无法前往封国就职，所以照旧留在长安（今陕西省西安市西北），由周昌在赵国当话事人。
由于刘如意改封赵王，代国王位空置，也就单独部署丞相，陈豨就任时候，就发现代国和赵国的兵权处于真空期，而自己是名义上卖力赵代领土戎马，趁此时机统领赵代全境戎马，麾下军力进一步扩大，成为独掌赵代两国精兵的地域实权者，果真就像韩信所说的那样，成为掌握大汉北境的焦点人物。
按理说，陈豨应该过得挺滋润，凭据韩信的方略，足以应付匈奴入侵，现在掌握赵代戎马大权，越发算是有恃无恐，但偏偏他碰到了周昌。
周昌跟刘邦是老乡，他和堂兄周苛原本都在秦朝担任泗川郡投军。等到刘邦在沛县（今江苏省徐州市沛县）起兵的时候，打败了泗水郡的郡守；看着用饭的单元没了，周昌、周苛二兄弟选择追随刘邦，刘邦命周昌掌管旗帜，周苛暂时在帐下当幕僚。厥后他们二人都追随刘邦入关，刘邦被封为汉王后，任命周苛为御史医生，周昌为中尉。
汉四年（公元前203年），刘邦陷入荥阳（今河南省郑州市荥阳市）之围，情急之下，刘邦以纪信牺牲为价钱，悄悄逃跑出城，命令周苛留守荥阳。楚军围困荥阳，周苛以“反国之臣，难与共守”的理由杀了魏豹（西魏王魏豹就此被迫下线）；楚军攻破了荥阳，想任命他为将领，周苛痛斥道：“你们这些人应该赶忙投降汉王，否则的话，很快地就要做俘虏了！”项羽听罢震怒，立刻就烹杀了周苛。
周苛牺牲后，刘邦就拜周昌为御史医生。周昌经常追随汉王，而且多次击败项羽军。因此，在汉高帝六年（公元前201年）时，周昌和萧何、曹参一起受封，周昌被封为汾阴侯，周苛的儿子周成因父亲为国捐躯的原因，也被封为高景侯。
周昌是个很耿直的人，敢于直言进谏，连萧何、曹参这些老资格对周昌都很是敬畏。曾经有一次在刘邦休息时进宫汇报事情，刘邦正和戚夫人拥抱在一起快乐，见此情景，周昌转头便跑，刘邦连忙上前追赶，追上之后，刘邦直接骑在周昌的脖子上问道：“来来来，说说看你看我是什么样的天子？”周昌挺直脖子，昂起头说：“皇……皇上，您就是……夏……夏桀、商纣一样的天子。”刘邦听了哈哈大笑，但是却由此最敬畏周昌。
厥后，因为皇位继续人问题引发风浪的时候，周昌在朝中和刘邦尽力争辩，刘邦问他理由何在，因为周昌原来就有口吃的毛病，再加上是在很是气愤的时候，也就口吃得越发厉害了，他说：“我的口才虽然不太好，但是我期……期……知道这样做是不行的。陛下您虽然想废掉太子，但是我期……期……坚决不能接受您的诏令。”
刘邦原来很生气，但是听完了周昌结结巴巴的话，不由得被逗笑了，这件事也被暂时弃捐下来。
事过之后，吕后在东厢侧耳听到上述对话，她见到周昌时，亲自下跪向周昌致谢，说道：“若不是您据理力争的话，太子险些就被废掉了，您的膏泽我记下了。”
周昌因为口吃，把本不需重叠的“期”字说成了“期期”，三国时期曹魏名将邓艾也是口吃，一说话就“艾艾”，就此两人的典故组合成了一个成语“期期艾艾”，用来形容人口吃，吐词重复，说话不流利。
就是这么一个配景深厚的人，偏偏盯上了陈豨。